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胰臟癌的「不可能」正在鬆動
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胰臟癌的「不可能」正在鬆動

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數十年來被製藥業視為「藥物墓地」的胰臟癌,正迎來KRAS靶向藥、AI早期診斷與癌症疫苗三重突破。這對全球癌症治療格局意味著什麼?

診斷後七個月。這曾經是轉移性胰臟癌患者,在嘗試化療後,能期待的平均存活時間。

不是七年,不是七個月加上漫長的緩解期——就是七個月。在所有重大癌症中,胰臟癌長期以來是最令人絕望的一種:近90%的患者在確診後五年內死亡,而從1999年到2020年,當其他癌症的死亡率普遍下降時,胰臟癌的死亡率卻微幅上升。製藥公司一度將胰臟癌研究稱為「新藥開發的墓地」——不是誇張,而是業界的集體共識。

但這個共識,正在被打破。

從「無法成藥」到臨床突破

胰臟癌的核心難題,在於一個名為KRAS的基因。早在1980年代,科學家便發現這個基因是驅動胰臟癌細胞失控增殖的關鍵開關。問題是,KRAS蛋白質的表面結構極為光滑,研究者形容它像一顆「油膩的球」,任何藥物分子都無從附著。數十年間,「KRAS無法成藥」幾乎成了醫學界的定論。

轉捩點出現在2013年。加州大學舊金山分校科學家凱萬·肖卡特找到了讓分子附著於KRAS的方法;幾乎同時,哈佛大學的格雷格·韋爾丁正在研究一種能夠使KRAS失效的分子「黏合劑」。這兩條平行的研究路線,最終匯聚成今天的臨床成果。

一種名為達拉索拉西布(daraxonrasib)的口服KRAS靶向藥,在針對已嘗試化療的轉移性胰臟癌患者的臨床試驗中,將存活中位數從7個月延長至13個月——幾乎翻倍。紐約大學朗格尼醫療中心癌症研究主任阿尼爾班·邁特拉博士說:「這是第一次,這個疾病有了一些樂觀的理由。幾十年來治療這種癌症的腫瘤科醫生,一直對無數失敗的試驗感到悲觀。現在,我們終於有了可以繼續建構的基礎。」

該藥獲得FDA批准的可能性被普遍看好,但邁特拉博士也強調,這只是「地面層」——仍有許多患者對治療無反應,或出現嚴重副作用,且藥物效果會隨時間推移因耐藥性而減弱。結合不同分子機制的下一代藥物,已在研發管線中。

AI與血液檢測:重寫早期診斷的規則

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新藥之外,另一場同樣重要的戰役正在診斷端展開。

胰臟位於腹腔深處,早期幾乎沒有症狀,這使得「早期發現」長期以來是一道難以逾越的關卡。但技術正在改變這個現實。梅奧診所研究人員開發的AI程式,透過分析常規腹部CT影像,發現胰臟癌的準確率幾乎是兩位人類放射科醫師的兩倍,且能在正常臨床診斷前最多三年就偵測到病灶。

血液檢測(液態活檢)的進展同樣值得關注。俄勒岡健康與科學大學開發的血液檢測,與現有抗原檢測結合使用時,對早期胰臟癌的診斷準確率達到85%

風險識別也在精進。成年後突然出現糖尿病、同時伴隨體重下降,可能是胰臟癌的早期信號——這一連結在醫療界和公眾中的認知度仍然不足。與乳癌相關的BRCA2基因,同樣與胰臟癌風險有關。AI掃描電子病歷與基因樣本,正被用來主動識別高風險患者群體。

對華人世界意味著什麼

胰臟癌在亞洲,尤其在東亞人群中,並非罕見。中國大陸每年新增胰臟癌病例數量龐大,且因整體人口老齡化加速,預計未來十年發病率將持續攀升。台灣、香港、新加坡等地的醫療體系,在癌症篩查基礎設施上相對完善,AI輔助診斷工具的導入條件較為成熟。

然而,幾個結構性問題值得關注。

首先是新藥可及性。達拉索拉西布若獲FDA批准,進入亞洲各地市場的時間表因地而異。中國大陸的藥品審批流程,近年雖已加速,但創新藥從美國獲批到在中國上市,往往仍有數年落差。對於病程進展迅速的胰臟癌患者而言,這個時間差的代價極為沉重。

其次是AI診斷的在地化。梅奧診所的AI模型是基於特定人群的影像資料訓練而成,其在亞洲人群中的表現是否同樣精準,需要在地驗證研究的支持。中國本土的AI醫療公司,如商湯醫療推想科技等,已在醫學影像領域深耕多年,未來或有機會在胰臟癌早期篩查上發揮作用。

第三是公眾認知的落差。胰臟癌在華人社群的公眾意識,遠不及乳癌或大腸癌。提升對「新發成人糖尿病合併體重下降」等早期警示信號的認知,是一項成本低、潛在效益高的公衛工作,但目前仍未受到足夠重視。

未來的治療模式,可能是多層次的組合:AI識別高風險族群→液態活檢與影像診斷早期發現→手術切除腫瘤主體→疫苗與KRAS靶向藥預防復發。這套體系的每一個環節,都需要醫療資源的均衡分配,才能真正惠及廣大患者。

數十年的挫敗之後,胰臟癌研究終於有了可以繼續建構的基礎。但從「基礎」到「治癒」,路途仍然漫長。

本内容由AI根据原文进行摘要和分析。我们力求准确,但可能存在错误,建议核实原文。

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